Baseado na série de livros de Beverly Cleary. A história gira em torno de Ramona Quimby e de sua irmã Beatrice, que é carinhosamente apelidada de Beezus. Beezus quer se enturmar, mas tem que cuidar de Ramona, que está sempre disposta a entrar nas mais incríveis encrencas a qualquer momento.