Quando o detetive Harry Goodman desaparece, seu filho Tim e o seu antigo parceiro Pokémon Detetive Pikachu (Ryan Reynolds), unem forças para desvendar esse incrível mistério. Ao seguir as pistas desse grande enigma pelas ruas de Ryme City, eles descobrem um plano perverso que pode acabar com todo o universo Pokémon.