Tudo o que Frank Moses queria era levar uma vida normal ao lado de sua namorada, mas seu sonho vira um pesadelo quando seu parceiro Marvin Boggs aparece com uma novidade: suas vidas estão em perigo. Agora eles precisarão reunir novamente seu inusitado time para uma busca global por um dispositivo nuclear desaparecido. Para ter sucesso na missão, eles precisarão sobreviver a um exército de assassinos, terroristas e oficiais do governo. A caçada está só começando!