Após Machete se envolver com um traficante de drogas , ele aceita uma oferta para cometer um assassinato. O Dr. Benz contrata o assassino para matar um senador corrupto. Para a missão, Machete conta com a ajuda de Luz, Padre e April, uma socialite que possui habilidade com armas. Enquanto se prepara, ele é perseguido pela agente Sartana.